內科│2023 ACVIM 鉤端螺旋體最新共識
ACVIM鉤端螺旋體指引更新
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鉤端螺旋體是一種人畜共通的傳染性疾病,可以感染世界各地的多個哺乳類動物或變溫動物。目前依據外部的抗原可分為三百多種血清型,主要透過黏膜或是受傷的皮膚接觸而傳播。
目前全世界最主要的宿主為齧齒類動物,大多數是我們熟知的老鼠,占比約為30%;而在一些特定地區甚至可達到80%的感染率。
由於這些細菌汙染水及土壤後可以在環境中存活好幾個禮拜治好幾個月,會形成生物膜的特性也讓其更仍停留於腎小管及外在環境,所有犬隻不論何時何地都有被感染的風險。
▌病生理及臨床表現
致病性的鉤端螺旋體會通過粘膜、受傷的皮膚進入動物身體後,透過血流迅速擴散到全身。在血液循環中可以避開免疫機制後,有效地破壞並侵入血管壁,並且從血管間隙遷移。這些血管內皮細胞的破壞也可能導致狗和其他宿主物種發生鉤端螺旋體肺出血綜合症 (LPHS)。儘管鉤端螺旋體最被人所熟知的是急性腎小管間質性腎炎和肝功能不全,但這個疾病是多系統性的,許多其他器官也會受到影響。
肝臟與腎臟的症狀通常會一起發生,但偶爾也會單獨的出現。肝臟功能障礙的出現主要是由於細菌破壞了肝細胞之間的連接使得膽汁滲透到循環中,從而表現出膽汁鬱積性肝炎的症狀;有多達25%的狗也被報告患有無菌性腦膜炎;肺部組織的特徵則是不同程度的肺泡內出血但沒有明顯的血管炎或是炎症細胞浸潤。
可能造成的疾病包含了:急性腎損傷、膽汁淤積性肝病、肺出血綜合徵、凝血功能障礙、血管炎、胰臟炎、眼部疾病、心肌炎、腸炎、流產及皮膚鈣質沉著。
當感染的動物開始發展出後天免疫反應後,病菌就會從血液中開始被清除,但由於產生生物膜的特性有可能會因此停留於眼睛或腎小管內部,在狗亦有因此從腎小管間質性腎炎轉變為腎纖維化的病例報告。但是在沒有腎臟相關疾病併發的情況下,將狗狗的慢性肝炎視作鉤端螺旋體造成之前仍需要更多的證據去證明。
感染鉤端螺旋體的初期表現跟其他疾病沒什麼太大的不一樣,因此在出現生化指數(如肝指數、腎指數)異常之前,須由獸醫師評估疾病的可能性。因為腎功能受影響以及發燒及部分的器官影響,狗狗可能會表現出食慾不佳、嘔吐、發燒、嗜睡、多喝多尿等症狀。但因為鉤端螺旋體可導致動物快速的進展到急性腎損傷,因此對於急性發燒的動物(尤其是沒有接種疫苗)都應該要考慮到這個疾病。在面對地區盛行率較高或是病史符合的動物也應進行核酸擴增試驗(NATT)。根據部分的人類醫學研究,也可能可嘗試給予七天的特殊抗生素經驗性治療,但需要更多的研究來支持這樣抗生素使用管理的做法。
檢驗上會依據受影響的器官而有不同的血檢表現,肝指數與腎指數的異常相對較為常見。高膽紅素血症通常發生在沒有其他肝衰竭臨床徵狀的動物身上;C反應蛋白可能會有所上升並因腎小管毒素傷害而上升;心肌炎、胰臟炎等相關篩檢結果可能存在異常。
鉤端螺旋體造成的尿液異常中,糖尿及尿圓柱為腎小管受損的特異性指標;大多數生病的狗狗都會出現不等程度的蛋白尿,其他則包括了膿尿、血尿及膽紅素尿。但常規的光學顯微鏡中通常看不見鉤端螺旋體的存在,因為其病菌的大小小於顯微鏡的解析度。
凝血功能評估上約有83%罹病的狗狗都會發現異常,演變至瀰漫性血管內凝血的比例則約有6-44%。肺部出血在影像上可見後側尾葉輕度間質性肺炎逐漸演變成網狀結節型態,而後發展至局部或瀰漫的肺泡浸潤。由於在發生可辨識的呼吸相關症狀之前,影像學檢查便可發現異常,因此建議在所有疑似鉤端螺旋體的狗狗進行胸腔X光的檢查,即便沒有相關的呼吸道症狀,但若有符合的影像學結果也能幫助疾病的診斷並及早給予支持治療。
▌診斷
任何急性腎損傷的狗狗都需要將鉤端螺旋體放入區別診斷之一,尤其是如果同時併發肝臟相關疾病或是肺部出血的時候更是如此。如果在已經有完整疫苗注射的狗狗身上則應優先考慮其他區別診斷;患有急性腎損傷的貓咪如果有超過一個以上的證據顯示全身性感染並且找不到其他解釋的時候,也會需要考慮到鉤端螺旋體的可能性。
所有鉤端螺旋體病的診斷都需要基於臨床懷疑以及血清學檢查和NAAT的結果。由於可用的診斷性檢測都有局限性,因此建議合併血清學檢測和病原體檢測檢測來優化鉤端螺旋體病的診斷。
目前診斷鉤端螺旋體病的參考標準檢測仍然是使用 MAT 的急性期和恢復期血清學檢測。在發病的第一周,由於產生可檢測抗體的時間不足,滴度為陰性或較低。在病程早期進行抗菌治療可能會抑制抗體的產生,因此狗狗單次急性 MAT 滴度 >1:800 時的敏感性僅為 50%,除非非常高 (>1:3200),不然單次陽性 MAT 滴度缺乏特異性。發病最初幾天的高滴度則應該要考慮到近期疫苗接種、近期亞臨床暴露或鉤端螺旋體屬感染引起的病程比所有者發現的病程更長。不推薦根據單一次的MAT檢測陽性結果診斷鉤端螺旋體病,也不應該根據單次陰性檢測排除鉤端螺旋體病,特別是獸醫的MAT通常僅有有限數量的血清型時。雖然血清轉化(≥滴度變化的 4 倍)最早可能在狗看病後的 3 至 5 天發生,但建議在急性期和恢復期樣本之間間隔 7 至 14 天。
快篩檢測可以快速的尋找狗狗體內的致病性鉤端螺旋體的抗體,但不同的地區研究結果會有不同的敏感性及特異度。SNAP Lepto(IDEXX )可檢測鉤端螺旋體的膜蛋白 LipL32 抗體。當MAT≥83:2時,陽性結果與MAT之間的一致性為1.800%、特異性為96%。 然而,由於這些檢測的敏感性和特異性可能因致病菌種的不同而有所差異。如果檢測到抗體,建議使用 MAT 定量抗體滴度,作為急性期和恢復期滴度評估的一部分。任何快篩的陰性結果均不能排除鉤端螺旋體病,應在 7 至 14 天后進行第二次抗體檢測。
核酸擴增試驗(NATT)可以在病程早期,在發生血清學反應之前就檢測到血液或尿液中的鉤端螺旋體DNA。 為了讓NAAT的敏感性更好,會建議在給予抗生素之前就先採集血液和尿液進行檢查。如果實驗室品質控制適當,血液NAAT檢測結果呈陽性並伴有一致的臨床體徵可診斷鉤端螺旋體病;但是血液或尿液陰性結果無法幫助排除鉤端螺旋體病。
由於致病性鉤端螺旋體的DNA可以在多達20%的看似健康的狗的尿液中找到,因此單獨的尿液NAAT檢測呈陽性必須結合臨床症狀和其他的檢查結果一起進行判讀。接種鉤端螺旋體滅活疫苗不應導致PCR檢測結果呈陽性。
暗視野顯微鏡檢查和培養的敏感性較低,需要具有該項技術專長才能正確的解釋,因此不推薦用於常規的診斷上。
臨床標準
在過去 2 周出現全身性疾病(如:胃腸道、肺部、眼睛、懷疑急性腎損傷、黃疸、出血)合併兩種以上的臨床病理異常
- 嗜中性球增多症
- 血小板減少
- 急性腎損傷證據
- 膽汁鬱積性肝病證據
- 胰臟炎
- CK上升
- 血糖正常情況下的糖尿
- 活性尿渣 (膿尿、Granular cast)
- 影像學檢查符合肺部出血的可能
- 腹部超音波結果與鉤端螺旋體檢查結果相似
- 心律失常
實驗室標準
支持診斷的檢查結果
- MAT >800
- 血清中鉤端螺旋體IgM抗體
- NATT檢查尿液中致病性鉤端螺旋體
- 鉤端螺旋體專門實驗室的暗視野顯微鏡確認鉤端螺旋體
- 急性期與恢復期的血清樣本中,MAT差距超過四倍
- NATT檢測血液中的致病性鉤端螺旋體
- 鉤端螺旋體專門實驗室分離出鉤端螺旋體菌株
鉤端螺旋體的疑似病例應符合臨床標準並有至少一項支持診斷的檢查結果;確診病例則需要符合臨床症狀外有至少一項的可確診檢查結果。